Après avoir fracassé le record pour les projections de minuit avec 22,2 millions $ tôt mercredi matin, Harry Potter and the Half-Blood Prince a terminé sa première journée dans les salles nord-américaines avec 58,4 millions $. Il était projeté dans 4275 écrans à travers le continent.
Le sixième film adapté de la série de romans de J.K. Rowling surpasse ainsi les recettes de Harry Potter and the Order of the Phoenix, qui avait amassé 44 millions $ lors de sa sortie il y a deux films. Il avait terminé ses cinq premiers jours d'exploitation avec 139,7 millions $.
Le film ne parvient cependant pas à atteindre la marque de 62 millions $ établie par Transformers : Revenge of the Fallen plus tôt cette année. Le film, qui a pris l'affiche le mercredi 24 juin, est devenu le film le plus rentable lors de sa première journée d'exploitation un mercredi.
The Dark Knight, de Christopher Nolan, demeure le film avec la première journée d'exploitation la plus rentable. Le 18 juillet 2008, le film avait amassé 67,2 millions $.
Harry Potter and the Half-Blood Prince met en vedette Daniel Radcliffe, Michael Gambon, Rupert Grint, Emma Watson, Jim Broadbent, Alan Rickman et Tom Felton.