Après que Warner ait révélé que le réalisateur français Louis Leterrier ne serait pas de retour à la barre de Clash of the Titans 2, quelques réalisateurs ont été préssentis pour le remplacer. Jonathan Liebesman (The Texas Chainsaw Massacre: The Beginning, Battle: Los Angeles), qui était en négociations pour le poste, a conclu officiellement une entente avec le studio.
Clash of the Titans, remake du film éponyme de 1981, a récolté 163 millions $ au box-office nord-américain avec un budget de 125 millions $. Le film avait malheureusement eu mauvaise publicité avec la piètre qualité du format 3D ajouté à la hâte en post-production, ce qui avait d'ailleurs retardé d'une semaine la sortie du film. Afin de remédier à la situation, le nouvel opus serait donc complètement tourné en 3D.
Le scénario sera signé par Greg Berlanti (Green Lantern) et David Johnson (Orphan). Sam Worthington et Gemma Arterton seront de retour dans leurs rôles respectifs.